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乳铁蛋白预防和治疗消化道疾病

作者:百益康发布时间:2016-05-19浏览人数:

  1. 肠道的特点

  肠道和呼吸道等黏膜表面是人体抵御外界微生物和毒素等人侵的重要屏障,也是最重要的两个感染途径。肠道也是非常重要的吸收营养物质的人体器官。

  2. 乳铁蛋白预防消化道疾病的机理——乳铁蛋白的三层屏障

  生态屏障——促进益生菌生长,剥夺铁营养,抑制有害菌群

  生理屏障——直接破坏病原体生理结构,阻挡病原体吸附入侵

  免疫屏障——激活和调节免疫反应,清剿入侵病原体

  3. 乳铁蛋白对肠道病原体的作用的研究

  卡耶塔诺秘鲁大学热带医学研究所;美国德克萨斯大学公共卫生学院传染病研究中心

  近年来很多研究都致力于解析母乳喂养促进孩子健康和提高婴儿存活率的机制,但是如何使这些研究结果改善和提高儿科护理的现状依然进展不大。研究表明,在母乳喂养中起到保护作用的活性因子可降低因断奶而导致的腹泻或者对生长发育带来的负面效应。乳铁蛋白是一种铁结合蛋白,存在于母乳中,具有多种生理功能如抗菌、抗炎以及提高免疫力等,其中防治肠胃炎是乳铁蛋白最重要的功能之一。许多体外试验和动物实验都表明乳铁蛋白对肠内微生物感染,如轮状病毒、贾弟虫、志贺氏菌、沙门氏菌和致泄性大肠杆菌感染,都具有预防作用。

  乳铁蛋白对肠道病原菌的抑制作用主要通过两种途径来实现:抑制细菌的生长;破坏细菌表面的毒力因子功能从而减弱病毒粘附或者侵入哺乳动物细胞的能力。因此,乳铁蛋白对婴儿的保护作用可能是通过阻止肠道病原菌在肠道内壁的吸附而实现的。最近的几项儿童临床实验得到了类似的结果。

  4. 乳铁蛋白预防和治疗腹泻

  4.1 乳铁蛋白改善轮状病毒感染性腹泻效果的研究

  对298个0-5岁孩子进行研究,分成乳铁蛋白组和对照组。乳铁蛋白组的孩子每天口服乳铁蛋白100mg,对照组不吃任何跟乳铁蛋白相关的食物,12周后观察结果。结果:乳铁蛋白组:轮状病毒肠胃炎的发病率是4.4%;对照组:5.1% 儿童呕吐的频率和持续时间乳铁蛋白组显着低于对照组(呕吐2次:9次;持续时间 0.5天:3天) 腹泻,脱水的频率和持续时间也显着下降(腹泻 10次:24次;持续时间3天:7天)。研究结果表明,乳铁蛋白可以有效的改善轮状病毒感染性腹泻。

  4.2 乳铁蛋白和益生菌能降低新生儿败血症发病率

  意大利的研究人员Paolo Manzoni及其同事对单独服用乳铁蛋白、同时服用乳铁蛋白+益生菌的低出生体重新生儿发生迟发性败血症发病率的相关性进行研究。这一研究是在意大利的11家新生儿重症监护病房中开展的,研究对象为472名出生体重非常低(VLBW,出生时体重低于1500克)的新生儿,新生儿被随机被分为3组,乳铁蛋白组(n=153) :仅接受口服乳铁蛋白(BLF,一种从牛奶中提取的糖蛋白);乳铁蛋白 + 益生菌(n=151):口服乳铁蛋白和益生菌(LGG菌,鼠李糖乳杆菌);对照组(n=168):接受普通饮食。

  研究发现,共有45例新生儿发生迟发型败血症。乳铁蛋白组、乳铁蛋白+益生菌、对照组中发生迟发型败血症的人数分别为:9、7、29人。3组迟发型败血症发病率分别为:5.9%、4.6%、17.3%。数据显示,与对照组相比,乳铁蛋白组和乳铁蛋白+益生菌组的新生儿迟发型败血症发生率显着下降。研究中未发现新生儿口服乳铁蛋白和益生菌出现的不良反应。研究显示无论是单服乳铁蛋白或是服用乳铁蛋白和益生菌都能降低败血症的发生。

  4.3 添加乳铁蛋白能更快地杀灭幽门螺杆菌

  意大利的研究人员近期指出,在常规治疗幽门螺杆菌的基础上加用含乳铁蛋白和益生菌的制剂将有助于提高治愈率,并减少不良反应。两种抗生素+质子泵抑制剂是抗幽门螺杆菌的标准化治疗方案,但约有25%的使用此治疗方案后未得到根治。治疗失败、幽门螺杆菌的耐药性以及治疗的不良反应都可能是患者终止治疗的原因。之前也有研究人员建议通过增加第3种抗生素来提高治疗的有效性,但Pisa大学的Nicola de Bortoli博士则认为添加含有乳铁蛋白和益生菌的辅助制剂是不错的选择。

  在Bortoli博士负责的该项研究中,共有206名幽门螺杆菌阳性的患者入组,随机对照组(治疗方案为:艾美拉唑+克拉霉素+阿莫西林)和辅助治疗组(标准化治疗基础上给予乳铁蛋白和益生菌)。要求每日早餐和晚餐前服用艾美拉唑,餐后30分钟后服用抗生素和乳铁蛋白,餐后1小时服用益生菌。标准化治疗的疗程均为7天。所有患者于8周后行C-13尿素呼吸试验以检测幽门螺杆菌的根治情况。

  5. 乳铁蛋白对肠道免疫的促进作用

  乳铁蛋白能够通过促进未成熟T细胞和B细胞等的成熟来调节机体的免疫。给植入C026I,U细胞的荷瘤小鼠口服BLF及其水解产物,可显着增加其淋巴组织和小肠可变薄层中的CD4+和CD8+T细胞以及小肠可变薄层中的IgM(+) 和IgA(+)B细胞,并诱导小肠黏膜产生IL-18和IFN-7, 这对提高小肠黏膜免疫功能无疑是非常重要的。

  5.1 乳铁蛋白具有免疫调节的功能

  乳铁蛋白参与阻断过度的免疫反应以及促进婴儿自身免疫系统的发育成熟[13] 。嗜中性粒细胞是目前发现的含乳铁蛋白最多的细胞,当机体受感染时其数量猛增,释放出6-20倍的乳铁蛋白,从而夺取致病菌的铁离子致使后者死亡。

  5.2 乳铁蛋白可防止细胞膜免疫失控的发生

  乳铁蛋白具有调节巨噬细胞活性和刺激淋巴细胞合成的能力,不能促进多行核白细胞、巨噬细胞对细菌的吞噬,促进自然杀伤细胞的活化及淋巴细胞的增生,抑制颗粒球巨噬细胞菌落刺激因子的产生和释放。

  5.3 母乳中含有乳铁蛋白,但仍需额外补充乳铁蛋白,保持体内乳铁蛋白量的水平

  母乳喂养可提高婴幼儿肠道的免疫力,随着时间的延长,母乳中的乳铁蛋白快速下降,需要额外补充乳铁蛋白,通过补充乳铁蛋白的对照后发现,补充乳铁蛋白的孕妇母乳中乳铁蛋白的含量明显提升。母乳喂养是预防因婴幼儿腹泻导致的发病率和致死率的重要手段。调查表明,干预过的卫生系统和社区的母乳喂养率大大增加,使腹泻发生率降低,从而减少了婴儿的保健费用支出。母乳之所以具有预防腹泻的效果是由于其中存在许多具有抗感染、抗发炎作用及免疫调节作用的生物活性物质,如抗体、低聚糖、复合糖、乳铁蛋白、白细胞、细胞因子等。美国儿科研究院推荐纯母乳喂养应当持续到小儿6个月,然后开始添加辅食,同时继续母乳喂养一直到孩子1岁,如果有条件的话建议再延长母乳喂养的时间。若这一建议能被广泛执行,那么每年全球孩子因腹泻死亡的数量将减少超过100万。

  母乳对新生的婴儿来说,可谓天然的食品营养中的无价之宝,轻易不可放弃哺乳。试单举母乳中的乳铁蛋白为例,每100毫升初乳中的含量高达500-600毫克,到成熟乳逐步下降,直至达到一定的有效量。这种数量的变化意味着初生儿与以后逐步成长的婴儿需要不同程度的保护,因为这种物质对婴儿的营养和免疫保护功能极为有利。

  就目前已知的研究资料显示:其一,婴儿吮吸母乳后,在婴儿消化道内母乳中的乳铁蛋白会高亲和性地与铁结合,将铁运到小肠细胞内并释放出铁,以供婴儿全身的需求,故乳铁蛋白是铁吸收的促进剂。其二,乳铁蛋白另有一种特殊功能是具有抑菌、杀菌与抗病毒的作用,因为乳铁蛋白夺取了一部分“需铁细菌”的铁,该类细菌缺铁不能生长,即被抑制而不致病;乳铁蛋白还能与一些病毒的粒子结合从而阻止其感染人体的细胞,更值得称道的是乳铁蛋白对人体内的益生菌(如双歧杆菌) 无害处。其三,乳铁蛋白还有促进人体中性白细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞“战斗力”的作用,并且乳铁蛋白还对机体抗体的生成起调节作用等等。

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